2024年8月12日,來自荷蘭癌癥研究所的Leila Akkar團隊在Cell雜志上發表了一篇題為“Macrophage-mediated myelin recycling fuels brain cancer malignancy"的文章。論文就在膠質母細胞瘤中找到了一群非常特殊的巨噬細胞-lipid-laden macrophages (LLMs),它們非常喜歡攝取脂質。巨噬細胞收集這些脂質并非為了增殖,而是在代謝后將膽固醇等分子轉移給癌細胞,為腫瘤的生長提供能源,就成為了一類促癌的巨噬細胞類型。
腫瘤細胞本身是無法消化髓鞘碎片的,甚至髓鞘對腫瘤有一定的脂質毒性,可以抑制腫瘤的生長。然而,巨噬細胞幫腫瘤解決了這個問題,在減少髓鞘毒性的同時,還提供了新的能量。作者清晰地描述出巨噬細胞、脂質與腫瘤三者之間的關系。基于這些發現,科學家們可以通過去除膠質母細胞瘤中的脂質來阻止它們生長,另外靶向LLM(載脂巨噬細胞)也是一種可行的抗癌策略研究方向。
如何分選出LLM(載脂巨噬細胞)?流式的圈門方案很重要,可以參考這篇文獻。
LLM FACS-purification gating strategy in a recurrent PDG-Ink4a glioblastoma.
Live macrophages(CD45+CD11b+Ly6ClowLy6Glow) of each TAM subpopulations (MG; CD49dlow) and MDMs (CD49dhigh) were sorted as LLMs or non-LLMs (independently of theirontogeny) based on SSC-A (granularity) and BODIPY (neutral lipids) intensity.